Oncogene上海药物所李佳课题组提醒新颖内核膜蛋白TMEM201对乳腺癌搬运的正向调控效果

  【字体：大中小】时刻：2021年12月08日来历：中国科学院上海药物研讨所

  核膜蛋白是核膜各项功用责任的行使者，依据散布方位不同，被分为外核膜蛋白、内核膜蛋白以及核孔复合物三大类。现在已有功用报导的核膜蛋白缺乏百个，基本功用报导会集在细胞搬迁与搬运、核运动、有丝分裂、DNA 损害修正、变老，以及基因组稳定性调控等多种肿瘤产生开展相关范畴，但详细调控机制并不明晰。新颖内核膜蛋白transmembrane protein 201 (TMEM201) 是新发现的坐落内层核膜的屡次跨膜整合蛋白，自被判定发现以来，在多项组学研讨中被检测到，但没有有任何关于其结构和功用的介绍。

  2021年11月19日，中国科学院上海药物研讨所李佳团队在世界闻名期刊

  杂志上在线宣布了题为Inner nuclear membrane protein TMEM201 promotes breast cancer metastasis by positive regulating TGFβ signaling的研讨成果。该项研讨初次提醒TMEM201在乳腺癌搬运进程中的正面调控效果和分子机制，即TMEM201经过直接相互效果促进TGFβ信号通路中心蛋白SMAD2/3的磷酸化，从而促进乳腺癌中EMT进程的产生，最终导致乳腺癌搬运加剧。

  该研讨中，科研人员首要经过包含TCGA在内的多个肿瘤表达数据库挑选发现表达水平与三阴性乳腺癌恶化显着性正相关的内核膜蛋白TMEM201，就此打开针对该蛋白对三阴性乳腺癌搬运调控的系统性研讨。成果为，不管体外仍是体内试验，TMEM201均表现出对乳腺癌肺搬运的显着促进效果。

  进一步的组学研讨提示TMEM201参加介导乳腺癌搬运重要信号通路——TGFβ信号通路，对TGFβ上下游中心介导因子的系统性调查成果显现，TMEM201的缺失可显着下降SMAD2/3的磷酸化水平，但并不影响其本底蛋白的表达水平。激光共聚集试验和免疫共沉淀试验一起标明，TMEM201与SMAD2/3存在直接相互效果。

  该项研讨初次提醒了内核膜蛋白TMEM201的生物学功用，发现TMEM201经过与R-SMADs直接相互效果正向调控乳腺癌搬运的产生与开展，加强完善了对内核膜蛋白这类“奥秘蛋白”功用调控网络的知道。

  上海药物所博士后孔亚为本文独立榜首作者，李佳研讨员和臧奕研讨员为本文一起通讯作者。上海药物所为该研讨的榜首完结单位。特别感谢复旦大学隶属肿瘤医院柳素玲教授和上海药物所谭敏佳研讨员供给的支撑与协助。该项研讨获得了国家自然科学基金、上海市“超级博士后”鼓励方案和上海市科学技术委员会的赞助。